重组人干扰素β1a注射液

S20030065

重组人干扰素β1a注射液

Recombinant Human Interferon Beta 1a Solution for Injection

Serono Europe Limited

用于急性、慢性及复发性病毒感染性疾病，以及神经系统炎性免疫性疾病，缓解复发型多发性硬化疾病，如 ：
妇科、泌尿科疾病 ：生殖器疱疹 、瘤病毒感染、扁平和尖锐湿疣。
皮肤科疾病 ：疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹(局部或全身性)、瘤(HPV)病毒感染、扁平疣和尖锐湿疣。
肝脏病 ：血清学检查表明有病毒复制的慢性活动性乙型肝炎，丙型及戊型肝炎，病毒活力有短期下降，转氨酶升高，无肝脏损害的患者。
肿瘤 ：宫颈上皮内肿瘤、肿瘤性胸腔积液、毛细胞性白血病(Hairy cell leukaemia)、用于将接受激素治疗的乳腺肿瘤或子宫内膜肿瘤患者的甾体激素受体诱导。
多发性硬化 ：本品适用于患有多发性硬化症(MS)，且在过去2年内至少有2次复发的患者(缓解复发型多发性硬化)。对不处于复发期的继发进展型多发性硬化症患者，其有效性还未得到证实。

干扰素(IFNs)是一组内源性的糖蛋白，具有免疫调节、抗病毒及抗增生作用。
本品由人干扰素β天然氨基酸序列组成。它由哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞产生，因而糖基化方式与天然蛋白相似。
本品对多发性硬化的明确作用机制仍在研究中。
本品的安全性和有效性已通过下述治疗方案在复发缓解型多发性硬化患者中进行了评价，即：剂量范围11-44μg(3MIU-12MIU)，皮射，每周3次。按照批准的剂量，本品已被证明可以降低临床复发率(两年内降低约30%)及发病的严重程度。患者残疾进展(如定义的那样3个月后在EDSS方面至少有一个点的提高)的比例从39%(安慰剂组)降至30%(22μg治疗组)及27%(44μg治疗组)。经过4年的治疗，22μg治疗组患者平均恶化率降低22%。44μg治疗组患者平均恶化率降低29%(与用安慰剂治疗2年后分别以本品22μg或44μg治疗相比。
对继发进展型多发性硬化患者进行的3年临床试验表明，本品对残疾进展无显著疗效，但复发率降低约30%。如果将患者分为两组(入组前2年复发或未复方)，本品对未复发的残疾患者无效，但对复发患者，研究结束时残疾进展的比例从70%(安慰组)降低到57%(22μg与44μg联合使用组)。若后一组患者出现这种结果，应给予谨慎的分析。
由于本品尚未在原发进展型多性硬化患者中进行研究，所以不得用于此类患者。
猴6个月大及大鼠3个月的毒理试验表明，本品除一过性发热外尚未发现其它明显毒性。
本品即无致突变性也不会导致基因断裂。尚未进行致癌研究。
在猴中进行的胚胎/胎儿毒性研究表明本品无生死毒性。基于其它干扰素a和β的研究，不能排除流产危险性增加的可能性。尚无干扰素βla对男性生育能力有作用的资料。

尚未进行本品与其它药物在人体中相互作用情况的研究。
对于干扰素在人和动物中降低肝脏细胞色素P-450依赖酶活性已有报道。当本品和治疗指数狭窄并在很大程度上依赖肝脏细胞色素P-450系统清除的药物(如抗癫痫药或某些类型的抗抑郁药)联合应用时须谨慎。
对本品与皮质或促肾上腺皮质激素的相互作用尚未进行过系统研究。临床研究表明，多发性硬化患者在复发期可使用本品和皮质或促肾上腺皮质激素治疗。
尚未在妊娠妇女中进行过本品的研究。在猴子中，使用其它大剂量干扰素可引起流产(见"药理毒理"部分)。这种作用在人类中不能排除。
接受本品治疗的育龄妇女必须采取适当的避孕措施。对打算妊娠或已妊娠患者应告诉她本品对胎儿可能造成的危害并中止本品治疗。
尚不清楚本品是否能够进入母乳。由于哺乳可能导致严重的不良反应，因此必须停止哺乳或中止本品治疗。

在使用本品期间应严密检测患者的电解质平衡和血象。如果白细胞，血小板和血红蛋白计数达到临界值，应每周查血象1-2次。如果出现凝血酶原时间延长，则应每天监控此参数。
胃肠外用药时，可能会出现心血管和中枢神经系统方面的副作用。胃肠外使用人干扰素β，尤其日剂量高时，可能会引起体温升高、无力、肌肉痛，并偶尔会出现头痛、恶心、呕吐。
据报道，延长治疗时间可能出现下列症状 ：白细胞减少、血小板数目下降、贫血、凝血酶原时间延长、转氨酶一过性升高、心动过速、食欲不振、骨及关节疼痛、嗜睡、失眠、腹泻、低血压、呼吸困难和脱发。但是，这些副作用即便是继续进行长期治疗也是可逆的。
如果出现高热 ( 高于40°C )伴长时间寒战、呕吐以及血压不稳应暂停用药或适当减量。

　　22μg(6MIU)

本品的推荐剂量为：皮射44μg(12MIU)，每周3次。对专家认为不能耐受高剂量的患者，推荐剂量为：皮射：22μg(6MIU)，每周3次。

应告知患者与使用本品有关的最常见的不良反应，包括假流感综合症的症状(见"不良反应"部分)。这些症状在治疗初期最明显，随着治疗的进行其发生率及严重程度均会降低。
有抑郁症状的患者慎用本品。已知多发性硬化患者中抑郁和自杀倾向的发生率较高且与干扰素的使用有关。使用本品的患者出现抑郁和/或自杀倾向症状时应立即通知主治医生，对这些患者应严密监测并给予适当的治疗，同时考虑停用本品(见"禁忌"及"不良反应"部分)。有癫痫发作史的患者应慎用本品。没有癫痫病史但在本品治疗过程中癫痫发作的患者，在重新开始βla干扰素治疗之前必须确定病因并给予适当的抗惊厥治疗。
心脏疾病，如心纹痛、充血性心力衰竭或心律失常的患者在开始本品治疗时若临床症状恶化，必须进行密切的监测。与本品治疗相关的假流感综合症状可能对心脏病患者造成困扰。