复方雌孕片/结合雌激素片

X20010197

复方雌孕片/结合雌激素片

Compound Conjugated Estrogens and Medroxyprogestrone Acetate Tablets/Conjugated Estrogens Tablets

Wyeth-Ayerst Laboratories

1.治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。目前无资料表明，雌激素对绝经期出现的神经症状或抑郁症有效，故雌激素不用于治疗此类症状。2.治疗外阴和阴道萎缩。3.治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。4.治疗某些女性和男性的转移性癌(只能减轻症状)。5.治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(只能减轻症状)。6.预防骨质疏松。由于应用雌激素有一定风险，所以必须选择今后有骨质疏松危险倾向的病人。

对胎儿副作用，胆囊疾病，心血管疾病，血压升高和高钙血症发病率增加;见注意事项中有关的心血管疾病危险性)。1.泌尿生殖系统阴道出血形式改变、异常撤退性出血、出血改变，突破性出血，点状出血,子宫平滑肌瘤体积增大;阴道念珠菌病;宫颈分泌物量的改变2.触痛，增大3.胃肠道恶心，呕吐;腹绞痛，腹胀;胆汁郁积性黄疸;胆囊疾病发生率增加;胰腺炎4.皮肤停药后黄褐斑或黑斑病持续存在;多形红斑;红斑结节;红斑疹;头发脱落;妇女多毛症5.心血管静脉血栓栓塞;肺栓塞6.眼角膜弯曲度变陡;对隐形眼镜耐受性下降7.中枢神经系统头痛;偏头痛;头晕;精神抑郁;舞蹈病8.其他体重增加或减轻;糖耐量下降;卟啉症加重;水肿;改变

下列患者不能应用雌激素：1.已知或怀疑妊娠(见方框内警告)。孕妇使用雌激素可能对胎儿有害。2.未确诊的异常生殖器出血。3.已知或怀疑患有乳腺癌，除了治疗某些转移性癌的病人。4.已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤。5.活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。以前患有与使用雌激素相关的血栓性疾病。6.对本品过敏者

本品为处方药品，凭医生处方用药。1.治疗中重度血管舒缩症,和/或与绝经相关的外阴及阴道萎缩，必须选择控制症状的最小剂量，用药尽量不要持续。血管舒缩症--每天0.625mg外阴和阴道萎缩--每天0.3mg-1.25mg，或更多，根据病人个体反应而定。倍美力治疗可不中断地进行，或根据病人的个体情况采用周期方案(例如25天用药,5天停药)进行适当治疗。如需停药或逐渐停药应隔3-6个月。2.治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰竭所致的女性雌激素过少女性性腺功能减退--每天0.3mg-0.625mg,周期用(如用药三周,停药一周)。剂量可根椐症状的严重程度和子宫内膜反应进行调整。在由于女性性腺功能减退所致的青春期发育迟缓的临床研究中，0.15mg剂量可诱导发育。每隔6-12个月剂量可逐渐增加，以达到适当的骨龄生长所需量，最终使骨骺闭合。临床研究提示，0.15mg,0.3mg和0.6mg剂量与骨龄生长和时间年龄生长的平均比值(ΔBA/ΔCA)相关,分别为1.1,1.5和2.1。(0.15mg剂量的倍美力尚未上市)。当骨骼成熟后，长期应用0.625mg合并序贯应用孕激素可以形工周期，并可维持骨矿物质密度。女性去势或原发性卵巢功能衰竭--每天1.25mg,周期用。依据症状的严重程度和病人的反应，剂量可上调或下调。维持治疗量调整至能有效控制的最小剂量。3.治疗乳腺癌，仅为减轻某些女性和男性癌转移病人的症状。推荐剂量为10mg，每天三次，至少3个月为一疗程。4.治疗雄激素依赖的前列腺癌，只能减轻症状：每天三次1.25mg-2.5mg。疗效可依据磷酸盐测定和病人症状有无改善来评估。5.预防骨质疏松每天0.625mg。倍美力治疗可以不中断地进行或用周期方案(例如用药25天，停药5天的方案)，根据病人的个体情况适当用药。

A一般注意事项1.加用孕激素。在雌激素应用周期中加用孕激素10天或10天以上的研究报道，该法较单用雌激素治疗可减少子宫内膜增生。对子宫内膜的形态学和生化研究提示，应用10-14天的孕激素可使子宫内膜完全成熟，减少可能发生的增生变化。然而，在雌激素替代治疗中应用孕激素可能有危险性。潜在的危险包括对脂蛋白代谢的副作用、葡萄糖耐量降低及可能增强乳腺上皮组织的有丝分裂活性，但几乎没有流行病学数据证实这一点(见注意事项下节)。选择孕激素及其应用剂量和方法有利于减少这些副作用，但这些结果还有待进一步研究。2.心血管危险性。对绝经后妇女，雌激素替代治疗与心血管疾病减少的因果关系尚未证实。更进一步讲，加用孕激素的有益作用尚待证实。在一项大规模前瞻性临床试验中，大多数病人为试验检查证实为冠心病的老年绝经妇女(试验开始时的平均年龄为67岁)。以雌激素/孕激素治疗后，在平均4.1年的随访中发现冠心病(死亡或非致命性心肌梗塞)复发的总发病率没有降低。试验检查证实为冠心病被定义为出现以下一项或几项：曾患有心肌梗塞、曾进行过经皮血管再造术、曾进行过冠脉搭桥手术、血管造影显示1个或多个主冠状动脉出现50%以上阻塞。在治疗的第1年，治疗组冠心病的发病率高于安慰剂组，第3-5年，治疗组冠心病的发病率低于安慰剂组。随后在对患有冠心病的绝经后妇女进行的流行病学研究中也发现同样的趋势。一项进行中的大规模随机、安慰剂对照试验的早期观察认为，与安慰剂组相比，无冠心病病史的妇女单独服用雌激素或同时服用孕激素后，其在试验初期发生心脏病、中风和静脉血栓栓塞的比率略高。但随着试验的进行，这一差别趋向减少，并可不复存在。建议医生权衡每个病人采用本疗法潜在的利弊。近年来，许多已发表的文献提示，绝经后不加孕激素的口服雌激素替代治疗与妇女心血管疾病降低之间可能有因果关系。虽然有许多评估其统计学相关性的观察研究报道，雌激素服用者冠心病的危险性和相关的死亡率可下降20%-50%，但以下是在解释这些报道时必须考虑的：(1)由于这些研究中仅一项是随机的，且样本太小，以至不能得到具显著意义的统计学结果，所有相关研究可发生偏差。因此，冠状动脉疾病危险性的降低不能肯定地归于雌激素替代治疗。这可能是由研究妇女的生活方式和医学方面的特征所致，因为受试者是健康妇女。一般来讲，与未接受雌激素治疗者相比，接受治疗的妇女均有较高的社会地位、经济收入和教育状况，体态更苗条，更具活力，可能经过手术绝经，患糖尿病的可能性小。虽然有些研究试图控制这些选择因素，但是往往是合理设计的随机试验不能证实由那些严谨性较差的研究设计所提出的有益设想。因此，正在进行和将进行的大规模随机试验可能不能证实这一显而易见的优点。(2)目前的医疗实践常包括对有完整子宫的妇女加用孕激素治疗(见警告和注意事项)。尚不清楚加用孕激素对缺血性心肌病的危险性的影响，但是所有能用于临床的孕激素至少可逆转雌激素对高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇的某些有益作用。(3)目前尚不清楚孕激素对乳腺癌的危险，已有的流行病学证据提示，孕激素不能降低长期应用雌激素替代疗法引起的中度增加的乳腺癌发病率(见警告)。因为已知有子宫的妇女长期应用雌激素会使子宫内膜癌的危险性增加，医生常建议这些妇女必须同时服用孕激素和雌激素。当考虑用雌激素和孕激素作为激素替代治疗时，要劝告医生和病人权衡加用孕激素的利弊。需有大规模的随机、安慰剂对照临床试验及进一步的流行病学研究以澄清这些观点。3.体格检查。在开始用雌激素治疗之前，要取得完整的病史及家族史。治疗前及周期性的体格检查必须特别注意包括血压、、腹部和盆腔器官，以及巴氏涂片试验。作为常规，在未对病人复查时，开具雌激素处方不能超过1年。4.高凝状态。有研究表明，用雌激素替代治疗的妇女有高凝状态，主要与抗凝血酶活性下降有关。这一作用似呈剂量和用药时间依赖性，但不如口服避孕药明显。与绝经前妇女相比，绝经后妇女也有凝血参数基础水平增高的趋势。有报道认为，绝经后低剂量美雌醇可使血栓栓塞危险性增加，虽然大多数研究(主要是结合型雌激素应用者)报道无此危险性升高。对以前曾有血栓栓塞疾病的妇女的高凝状态无足够的资料。5.家族性高脂蛋白血症。有家族性脂蛋白代谢缺陷的病人，雌激素治疗会大量增加甘油三酯而导致胰腺炎和其他并发症。6.体液潴留。雌激素可导致某种程度的体液潴留，加重下列病情，如哮喘、癫痫、偏头痛，心肾功能不全，必须密切观察。7.子宫出血和痛。有些病人可出现意外的雌激素刺激症状，如异常子宫出血和痛。8.肝功能损害。肝功能损害的病人可能影响雌激素的代谢，应慎用。9.子宫纤维瘤。在雌激素应用期间，使用前已经存在的子宫平滑肌瘤的体积可增大。10.低钙血症。在患有与骨代谢疾病相关的严重低钙血症的病人，应慎用雌激素。11.根据口服避孕药得到的资料显示，在进行可能增加血栓栓塞疾患危险性的手术前4周或长期不活动时，应停止使用雌激素(见警告)。B.实验室检查。为了减轻这些适用病人上观察到的症状，最适宜的方法是根据临床反应，而非实验室监测，采用最小剂量的雌激素。然而，对预防骨质疏松，请见剂量和用法。C.致癌，致突变及对生育力的损害。在动物，长期持续使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、阴道癌、睾丸癌及肝癌发生率增加。