磺达肝癸钠注射液

注册证号H20080111

磺达肝癸钠注射液

Fondaparinux Sodium Injection

GLAXO WELLCOME PRODUCTION

本品用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。

磺达肝癸钠FondaparinuxNa

磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选择性抑制的结果。通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小板没有作用。在本品2.5mg剂量时，本品不影响常规凝血实验如活化部分凝血活酶时间，活化凝血时间或者血浆凝血酶原时间/国际标准化比值，也不影响出血时间或纤溶活性。磺达肝癸钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。

本品与那些可增加出血危险性的药物联合使用时，出血的风险会增加。口服抗凝药(华法林)、血小板抑制剂(乙酰水杨酸)、非甾体类抗炎药物(吡罗昔康)以及地高辛不影响本品的药代动力学。在药物相互作用研究中所使用的本品剂量(10mg)高于目前本品适应症所用的推荐剂量。本品既不影响华法林INR的活性，也不影响在使用乙酰水杨酸或吡罗昔康治疗时的出血时间，也不影响稳态下的地高辛的药代动力学。使用另一种抗凝药物治疗的后续治疗：如果后续治疗将使用肝素或低分子肝素，首次注射通常应在末次注射本品1天后给予。如果需要使用维生素K拮抗剂进行后续治疗，应继续使用磺达肝癸钠治疗直至达到INR目标值。

对本品2.5mg剂量的安全性进行了评价，其中3595位进行重大下肢骨科手术的患者治疗使用时间达9天；327位进行髋关节骨折手术的患者，经过初始1周的预防治疗后再给予3周的治疗；1407位进行腹部手术的患者治疗达9天；以及425位具有血栓栓塞并发症风险的内科患者中治疗达到14天。研究者报道的、至少与本品可能有关的不良反应见下列频次分组(常见：≥1%，<10%；不常见：≥0.1%，<1%；罕见：≥0.01%，<0.1%)；以及根据严重程度依次降低的次序进行的全身器官分类；这些不良反应应根据外科和内科的情况进行解释。在进行下肢重大骨科手术和/或腹部手术患者中的不良反应：感染与侵染：罕见手术后伤口感染。血液和淋巴系统异常：常见手术后出血，贫血；不常见出血(鼻衄，胃肠道出血，咳血，血尿，血肿)，血小板减少症，紫癜，血小板增生症，血小板异常，凝血异常。免疫系统异常：罕见过敏反应。代谢和营养异常：罕见低钾血症。神经系统异常：罕见焦虑，嗜睡，眩晕，头昏，头痛和谵妄。脉管系统异常：罕见低血压。呼吸、胸腔以及纵隔异常：罕见呼吸困难，咳嗽。胃肠道异常：不常见恶心，呕吐；罕见腹痛，消化不良，胃炎，便秘，腹泻。肝胆系统异常：不常见肝酶升高，肝功能异常；罕见胆红素血症。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见水肿，外周水肿，发热，伤口溢液；罕见胸痛，疲倦，潮红，腿痛，生殖器水肿，潮热，晕厥。在内科患者中的不良反应血液和淋巴系统异常：常见出血(血肿，血尿，咳血，齿龈出血)；不常见贫血。呼吸、胸腔以及纵隔异常：不常见呼吸困难。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见胸痛。在其他研究或上市后临床经验中，罕有颅内出血和腹膜后出血的病例报道。

下列情况禁用本品：已知对磺达肝癸钠或本品中任何赋形剂成分过敏；具有临床意义的活动性出血；急性细菌性心内膜炎；肌酐清除率<20mL/min的严重肾脏损害。

0.5ml:2.5mg

进行重大骨科手术的患者：本品推荐剂量为每日1次2.5mg，术后皮射给药。初始剂量应在手术结束后6小时给予，并且需在确认已止血的情况下。治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失以后，通常到患者可以下床活动，至少在手术后5-9天。临床经验显示：进行髋关节骨折手术的患者，发生静脉血栓栓塞的危险将持续至手术后9天以上。对于这些患者，应考虑将本品的使用时间再延长24天。特殊群体：在进行重大骨科手术的患者中，对于那些年龄大于75岁、和/或体重低于50kg、和/或肌酐清除率为20-50mL/min的肾脏损害患者，应严格遵循本品的首次注射时间。本品首次给予应不早于手术结束后6小时。除非术后已经止血，否则不应注射本品。肾功能损害：肌酐清除率<20mL/min的患者不应使用本品。肌酐清除率在20-30mL/min范围内的肾脏损害患者，本品推荐剂量为1.5mg。对于肌酐清除率在30-50mL/min范围内的肾脏损害患者，根据药代动力学模拟结果可以考虑使用本品1.5mg剂量进行短期预防。对于长期预防本品1.5mg剂量应被作为替代2.5mg的用量。肝功能损害：不需要调节剂量。在严重肝功能损害的患者中，本品应谨慎使用。儿科：在<17岁的人群中本品的疗效和安全性未经研究。使用方法：本品是通过皮下深层注射给予的，患者取卧位。注射部位应该在前侧和后侧腹壁之间左右交替。为了避免药物的丢失，当使用预灌式注射器时，注射前不要排除注射器中的气泡。注射针的全长应垂直插入拇指和食指之间的皮肤皱褶内；整个注射过程中应始终保持有皮肤皱褶。见【用药须知】中使用、处理和处置指导的相关内容。

本品仅用于皮射。不能肌肉内注射。