布地奈德粉吸入剂

注册证号H20080249

布地奈德粉吸入剂

Budesonide Powder for Inhalation

AstraZeneca AB,Sweden

支气管哮喘。

布地奈德

布地奈德是一种非卤化的糖皮质激素，由于布地奈德具有极高的（约90%）肝脏首过代谢效应，故在较大的剂量范围内，该药对局部抗炎作用具有良好的选择性。局部抗炎作用：糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚，糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在活力比泼尼松龙高约15倍。 1项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道部位的直接作用来解释。对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发性及迟发性过敏反应所引起的支气管阻塞。对哮喘恶化的作用：研究发现，吸入布地奈德1日1次或1日2次，即可有效地预防儿童和哮喘的恶化。对运动诱发的哮喘的作用：吸入布地奈德可有效预防运动诱发的支气管收缩。对气道反应性的影响：在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应。对慢性阻塞性肺病(COPD)的作用：患轻中度COPD的患者，吸入布地奈德400ug，1天2次，与安慰剂相比，治疗3-6个月后，可明显改善患者的FEV1，在3年的治疗中可维持这种改善。对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能的影响：ACTH试验显示，吸入推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于10mg泼尼松龙。1日剂量高达1600ug，儿童1日剂量高达800ug，连续使用3个月，未发现受试者的血浆皮质醇水平及其对ACTH刺激的反应发生有临床意义的改变。长达52周的随访证实没有发生HPA轴抑制。对生长的影响：儿童用气雾剂吸入布地奈德2-6年，每日剂量高达400ug，与非治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长发育有影响。动物与人体研究表明，在一很大的剂量范围内其局部抗炎作用与全身糖皮质激素作用之间有一优越的比例，这是因为布地奈德经全身吸收后，首次通过肝脏约85-90%被降解，且形成的代谢物的生物活性较低。检测局部甾体激素在人体中抗炎作用的皮肤漂白试验中，布地奈德的强度是二丙酸倍氯米松的2倍左右。通过测定清晨血浆中皮质醇的下降和对白细胞的分类计数的影响，发现布地奈德具有比二丙酸倍氯米松较少的全身作用。布地奈德的局部抗炎活性与全身作用的比例提高是由于其较高的糖皮质激素受体亲和力，以及较强的首过代谢和较短的半衰期。现已发现0.8mg剂量可抑制血浆皮质醇水平和尿液中皮质醇的排泄，单剂量吸入3.2mg布地奈德对血浆皮质醇水平的抑制作用与口服10mg泼尼松龙相仿。吸入布地奈德预防治疗2-4周，可降低哮喘病人对直接（组胺，醋甲胆碱）和间接（运动）刺激产生的非特异性支气管高反应，作用强度与预防治疗时间的长短相关。

布地奈德90%在首过代谢时失活，经代谢形成极性强的代谢物，其糖皮质激素全身活性比母体化合物低100多倍。经布地奈德气雾给出的药量中约10%沉积在肺部，布地奈德的分布容积在约300L，在儿童中约为3.1-4.8L/kg，显示出其较高的组织亲和力，在人类血浆蛋白结合率为88.3±1.5%。经气雾吸入后的血浆半衰期为2.0±0.2小时，儿童为1.5小时。血浆峰浓度在用药后即刻出现。在人肺和血清中只观察到极少的生物转化。在中，吸入氚标记的布地奈德后，在尿中检出用量的31.8±7.5%，在粪便中发现15.1±4.3%（0-96小时）。计算所得的原形布地奈德的血浆清除率，在为84L/小时，儿童为1.5-2L/kg/小时。吸收：经气雾剂吸入给药后，沉积到肺里的药物约为标定量的10-15%。吸入单剂布地奈德1mg后，约10分钟后达最高血药浓度2nmol/L。经气雾剂吸入布地奈德的全身生物利用度约为标示量的26%，其中2/5来自经口吞咽的部分。分布：布地奈德表观分布容积约3L/kg，平均血浆蛋白结合率为85-90%。生物转化：布地奈德经肝首过代谢的程度很高(约90%)，代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物6β-羟布地奈德和16α-羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的1%。布地奈德主要通过细胞色素P450的亚族CYP3A代谢。消除：布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，约1.2L/分，静脉注射给药的血浆半衰期平均约2-3小时。药代动力学线性：在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。

轻微的喉部刺激感及声嘶。口咽部念珠菌感染已有报导。

对本品中任一成份过敏者。

0.1mg/吸

支气管哮喘剂量应个体化。根据患者原先的哮喘治疗状况，推荐使用普米克都保的起始剂量和最高剂量如下：无激素治疗或原用吸入糖皮质激素的：推荐起始剂量为200-400ug/次，1日1次，或100-400ug/次，1日2次。最高推荐剂量为800ug/次，1日2次。原用口服糖皮质激素治疗：推荐起始剂量为400-800ug/次，1日2次。最高推荐剂量为800ug/次，1日2次。无激素治疗或原用吸入糖皮质激素的6岁及以上儿童：推荐起始剂量为200-400ug/次，1日1次，或100-200ug/次，1日2次。最高推荐剂量为400ug/次，1日2次。原用口服糖皮质激素治疗的6岁及以上儿童：推荐起始剂量为200-400ug/次，1日2次。最高推荐剂量为400ug/次，1日2次。在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分3-4次给予可能对某些患者有益。注意：当哮喘控制后，所有患者都能减量至最低有效维持剂量。维持剂量的剂量范围：：1日100-1600ug；儿童：1日100-800ug。尽管治疗开始后1-2周、甚至更长的时间也未必能获得最大效果，但通常在吸入治疗开始后24小时内，哮喘控制即能改善。 1日剂量通常分为1-2次给予。和患轻中度哮喘的儿童（6岁起），其所需维持剂量为1日100-400ug者，可考虑1日给药1次。对未使用糖皮质激素治疗和使用吸入糖皮质激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用药可1日1次。用药时间为早晨或夜间。若哮喘症状恶化，应增加给药频度和1日剂量。最初，普米克都保应和患者常用的口服糖皮质激素维持剂量合用。约1周后，口服剂量逐渐减至可能的最低剂量。需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢。在许多病例中，普米克都保能完全替代口服糖皮质激素。在撤除时，尽管肺功能仍保持稳定甚至改善，某些患者可能出现全身糖皮质激素撤除综合征，即关节和肌肉疼痛，疲乏和抑郁。对这些患者应鼓励其继续应用普米克都保，但应监测肾上腺功能不全的客观体征。如有出现肾上腺功能不全的征象，应暂时增加其全身糖皮质激素剂量，然后继续更慢地撤除。在应激时期或严重哮喘发作时，改用吸入的患者需要补充全身激素。若使用超过推荐剂量的普米克都保，其安全性和有效性尚未确定。慢性阻塞性肺病（COPD）：普米克都保的推荐剂量是400ug，1日2次。口服糖皮质激素的COPD患者，若减少口服剂量，其普米克都保的用量应和"用法用量；支气管哮喘"的推荐剂量相同。

在从口服激素转换到使用普米克都保时，患者可能会受到低微的激素影响。如早期症状（鼻炎、湿症）或者是疲劳、头痛、肌肉及关节的疼痛，偶尔会出现恶心和呕吐，应去看医生以查明病情，看是否要继续使用普米克都保。急性恶化的哮喘患者应该用普米克都保与短期的口服激素一起来进行互补治疗。