注射用盐酸纳洛酮

国药准字H20080547

注射用盐酸纳洛酮

Naloxone Hydrochloride For Injection

山东鲁抗辰欣药业有限公司

本品为类受体拮抗药。 1、用于类药物复合麻醉术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒。 2、用于类药物过量，完全或部分逆转类药物引起的呼吸抑制。 3、解救急性乙醇中毒。 4、用于急性类药物过量的诊断。

主要成份：盐酸纳洛酮，辅料为甘露醇，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠。化学名称：17-烯丙基-4, 5a -环氧基-3, 14-二羟基喃-6-酮盐酸盐二水合物。化学结构式： 分子式：C19H21NO4·HCl·2H2O 分子量：399.87

本品为受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但能竞争性拮抗各类受体，对m 受体有很强的亲和力。（一）药理作用 1、完全或部分纠正类物质的中枢抑制效应，如呼吸抑制、镇静和低血压。 2、对动物急性乙醇中毒有促醒作用。 3、为纯受体拮抗剂，即不具有其他受体拮抗剂的“激动性”或样效应；不引起呼吸抑制、拟精神病反应或缩瞳反应。 4、未见耐药性，也未见生理或精神依赖性。 5、虽然作用机理尚不完全清楚，但是，有充分证据表明是通过竞争相同受点拮抗类物质效应的。（二）临床药理在一项由中华神经外科学会和中华神经外科杂志组织的临床研究中，全国18家大型医院（包括神经专科医院）对纳洛酮注射液治疗急性颅脑损伤进行了双盲随机对照临床研究。共完成500余例，试验组是在基础治疗方案上加入本品，用药剂量为0.3mg/kg/体重/日，用生理盐水或平衡液稀释至500ml后使用输液泵24小时持续滴注，连用3日后，统一减量为4.8mg/日，连续7日后停药。结果试验组与未加入本品而仅用基础治疗的安慰剂对照组比较，试验组死亡率为12.5%，安慰剂对照组为17.3%，两组有显著性差异，并且试验组GCS评分、GOS评分、语言运动功能和生活质量评分均明显优于安慰剂组。在治疗期间共有8名病人在用药后出现不同程度的肝肾功能异常，但无证据证明为与用药有关。（三）毒理 1、单剂量静脉给药，大鼠和小鼠的LD50分别为150mg/kg、109mg/kg；单剂量皮射给药，新生大鼠LD50为260mg/kg。 2、尚未进行过可评价的本品致癌性动物实验。 3、给小鼠和大鼠人用剂量的50倍本品进行生育实验表明未对生育能力有损害作用。

1、与受体的结合率低、分离速度慢决定了其作用时间长，因此在拮抗的作用时应使用大剂量纳洛酮，对的拮抗作用需要逐渐增强逆转效果，缩短呼吸抑制的时间。 2、甲己炔巴比妥可阻断纳洛酮诱发成出现的急性戒断症状。 3、不应把本品与含有硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、长链高分子阴离子或任何碱性的制剂混合。在把药物或化学试剂加入本品溶夜中以前，应首先确定其对溶液的化学和物理稳定性的影响。

术后患者使用本品的不良反应偶见：低血压、高血压、室性心动过速和心室颤动、呼吸困难、肺水肿和心脏停搏，报道其后遗症有死亡、昏迷和脑病，术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。逆转类抑制突然逆转类抑制可能会引起恶心、呕吐、出汗、心悸亢进、血压升高、发抖、癫痫发作、室性心动过速和心室颤动、肺水肿以及心脏停搏，甚至可能导致死亡。类依赖对类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其作用可能会引起急性戒断综合征，包括但不局限于下述症状和体征：躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、打哈欠、无力、寒颤或发抖、神经过敏、不安或易激惹、痢疾、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升高、心悸亢进。对新生儿，戒断症状可能有：惊厥；过度哭泣；反射性活动过多。术后使用本品和减药时引起的不良反应按器官系统分类如下：心脏：肺水肿、心脏停搏或衰竭、心悸亢进、心室颤动和室性心动过速。据报道由此引起的后遗症有死亡、昏迷和脑病。胃肠道：呕吐、恶心。神经系统：惊厥、感觉异常、癫痫大发作惊厥。精神病学：激动、幻觉、发抖。呼吸道、胸和膈：呼吸困难、呼吸抑制、低氧症。皮肤和皮射：非特异性注射点反应、出汗。血管病症：高血压、低血压、热潮红或发红。

对本品过敏的患者禁用。

0.4mg

因本品存在明显的个体差异，应用时应根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药。本品可静脉输注、注射或肌内注射给药，静脉注射起效最快，适合在急诊时使用。因为某些类物质作用持续时间可能超过本品，所以，应对患者持续监护，必要时应重复给予本品。静脉输注 静脉输注本品可用生理盐水或葡萄糖溶液稀释。把2mg本品加入500ml的以上任何一种液体中，使浓度达到0.004mg/ml，混合液应在24小时内使用，超过24小时未使用的剩余混合液必须丢弃。根据患者反应控制滴注速度。使用类药物过量 首次可静脉注射本品0.4mg～2mg，如果未获得呼吸功能的理想的对抗和改善作用，可隔2～3分钟重复注射给药。如果给10mg后还未见反应，就应考虑此诊断问题。如果不能静脉给药，可肌内给药。术后类药物抑制效应 部分纠正在手术中使用类药物后的抑制效应，通常较小剂量本品即有效。本品给药剂量应根据患者反应来确定。首次纠正呼吸抑制时，应每隔2～3分钟，静脉注射0.1mg～0.2mg，直至产生理想的效果，即有通畅的呼吸和清醒度，无明显疼痛和不适。本品大于必需剂量时可明显逆转痛觉缺失和升高血压。同样，逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环负担增加。 1～2小时时间间隔内需要重复给予本品的量取决于最后一次使用的类药物的剂量、给药类型（短作用型还是长作用型）与间隔时间。重度乙醇中毒0.8mg～1.2mg，一小时后重复给药0.4mg～0.8mg。儿童使用类药物过量 小儿静脉注射的首次剂量为0.01mg/kg。如果此剂量没有在临床上取得满意的效果，接下去则应给予0.1mg/kg。如果不能静脉注射，可以分次肌内注射。术后类药物抑制效应 参考术后抑制项下的建议和注意事项。在首次纠正呼吸抑制效应时，每隔2～3分钟静脉注射本品0.005mg～0.01mg，直到达到理想逆转程度。新生儿用药类药物引起的抑制 静注、肌注或皮射的常用初始剂量为每公斤体重0.01mg。可按照术后类抑制的用药说明重复该剂量。纳洛酮激发试验用来诊断怀疑耐受或急性过量。静脉注射本品0.2mg，观察30秒钟看是否出现戒断的症状和体征，如果没有出现，每注射0.6mg，再观察20分钟。本品不应给予有明显戒断症状和体征的患者，或者尿中含的患者。有些患者特别是耐受患者对低剂量本品发生反应后，静脉注射本品0.1mg就可以起诊断作用。

1、本品应慎用于已知或可疑的类药物躯体依赖患者，包括其母亲为类药物依赖者的新生儿。对这种病例，突然或完全逆转作用可能会引起急性戒断综合征。 2、由于某些类药物的作用时间长于纳洛酮，因此应该对使用本品效果很好的患者进行持续监护，必要时应重复给药。 3、本品对非类药物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制无效。只能部分逆转部分性激动剂或混合激动剂/拮抗剂（如和喷他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大纳洛酮的用量。如果不能完全响应，在临床上需要用机械辅助治疗呼吸抑制。 4、在术后突然逆转类抑制可能引起恶心、呕吐、出汗、发抖、心悸亢进、血压升高、癫痫发作、室性心动过速和心室颤动、肺水肿以及心脏停搏，严重的可导致死亡。术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。 5、有心血管疾病史，或接受其它有严重的心血管不良反应（低血压、室性心动过速或心室颤动、肺水肿）的药物治疗的患者应慎用本品。 6、应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后，由于痛觉恢复，可产生高度兴奋。表现为血压升高，心率增快，心律失常，甚至肺水肿和心室颤动。 7、由于此药作用持续时间短，用药起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用药需注意维持药效。 8、伴有肝脏疾病、肾功能不全/衰竭患者使用纳洛酮的安全性和有效性尚未确立，应慎用本品。