雷米普利片

国药准字H20060766

雷米普利片

Ramipril Tablets

赛诺菲安万特(北京)制药有限公司

原发性高血压；急性心肌梗死2-9天后出现的轻-中度心力衰竭（NYHA II和III）。

本品主要成份为雷米普利。

雷米普利是一个前体药物，从胃肠道吸收后在肝脏水解生成有活性的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂—雷米普利拉，是强效和长时间作用的ACE抑制剂。服用雷米普利会导致血浆肾素活性的升高，和血管紧张素Ⅱ及醛固酮血浆浓度的下降。因为血管紧张素Ⅱ的减少，ACE抑制剂可导致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生有益的血流动力学效应。有证据显示，组织ACE，尤其是血管系统—而不是循环中的ACE，是决定血流动力学效应的主要因素。
同激肽酶II一样，血管紧张素转化酶也能降解缓激肽。有证据显示，雷米普利拉引起的ACE抑制，对激肽释放酶-激肽-前列腺素系统能产生某些效应。有人推测这一机制参与了雷米普利的降压和代谢作用。
高血压患者服用雷米普利后导致卧位和立位血压的下降。在服药后的1-2小时内就产生明显的降压效应；峰值效应出现在服药后的3-6小时；已显示治疗剂量的降压效应至少可以维持24小时。
在鼠、兔和猴身上进行的生殖毒理学研究没有发现任何致畸作用。无论雄性还是雌性鼠身上都没有发现对生殖能力的损害。妊娠和哺乳期间的雌鼠，每日给予50mg/kg或更大剂量的雷米普利，会使后**生不可逆的肾脏损害（肾盂的扩张）。

雷米普利片或其他ACE抑制剂与下列药物合用可产生如下作用: —钾盐,保钾利尿剂(如螺旋内酯,阿米洛利,氨苯蝶啶):血钾浓度明显增加(与这些药物同时应用时必须严密监测血清钾浓度). —抗高血压药物(尤其利尿剂)和其它具有潜在降压作用的药物(如盐,三环类抗抑郁药):雷米普利的降压效果增强(在同时使用利尿剂治疗期间,推荐定期检测血清钠浓度). —,镇静剂,麻醉剂:血压明显下降(手术前应告知麻醉师正在使用雷米普利治疗). —拟交感类血管升压药(如肾上腺素):可能减弱雷米普利的降压效果(推荐严密监测血压). —别嘌呤醇,普鲁卡因酰胺,细胞生长抑制剂,免疫抑制剂,有全身作用的皮质醇类和其它能引起血象变化的药物:增加血液学反应的可能性,尤其血液白细胞计数下降,白细胞减少症. —锂:血清锂浓度增高,由此增强锂的心脏和神经毒性(需要定期监测血清锂浓度).—口服降糖药(如磺脲类,双胍类),胰岛素:由于潜在地降低胰岛素抵抗,本品可增强降糖药效果,具产生低血糖的风险(尤其在治疗初期,应仔细监测血糖水平). —非甾体抗炎药物,止痛剂(如消炎痛,乙酰水杨酸):可能减弱雷米普利的降压效果,还可能增加肾功能损害和血清钾浓度升高的危险. —肝素:可能增加血清钾浓度. —氯化钠:减弱雷米普利的降压作用和缓解心衰症状的效果. —乙醇:增强血压下降和乙醇的作用.

在使用雷米普利片或其他ACE抑制剂治疗期间，已观察到如下列不良反应：
心血管
偶尔地，尤其在使用雷米普利片治疗的初始阶段和伴有盐和/或体液流失的患者（如先前的利尿剂治疗）、心衰－尤其是急性心肌梗死后－，严重高血压，当瑞泰和/或利尿剂的剂量增加时，可能会出现血压过度降低（低血压，直立性低血压），伴有头晕、头重脚轻（一些病人注意力丧失）、出汗、虚弱、视觉障碍等症状，罕见意识丧失（晕厥）。
个别病例使用ACE抑制剂发生下列与血压明显下降相关的不良反应：心动过速，心悸，心绞痛，心肌梗死，TIA，脑卒中。可能出现心律失常或者心律失常加重；在用雷米普利片治疗期间，由于血管狭窄引起的循环紊乱可以加重。
肾脏
偶而可发生肾损害或者肾损害加重，在个别病例导致急性肾功能衰竭。观察发现罕有蛋白尿，有时蛋白尿伴有肾功能恶化。
呼吸道
有时干咳无痰和支气管炎，罕见气短、鼻窦炎、鼻炎，个别病例可能发生支气管痉挛、舌炎和口腔干燥。
个别病例ACE抑制剂引起的血管神经性水肿可能进展并累及喉、咽和/和舌。推荐采取下列紧急措施：
立即皮射0.3-0.5mg肾上腺素或者在心电图和血压监测下缓慢静脉注射0.1mg肾上腺素，接着糖皮质激素全身给药。
也推荐抗组胺药物和H2受体拮抗剂静脉给药。除肾上腺素外，在已知C1灭活剂(补体C1酯酶抑制剂)缺乏时，可以考虑使用C1灭活剂。
胃肠道/肝脏
偶尔出现胃肠道副作用，如胃痛、恶心、呕吐、上腹部不适（一些病例胰酶升高）和消化系统紊乱，很少发生呕吐、腹泻、便秘和食欲丧失。
在ACE抑制剂治疗期间，曾有一个综合征的罕见报道，开始时为胆汁郁积型黄疸，接着发展为肝坏死（有时会致命）。该不良反应同用药的关系尚不清楚。
如果出现黄疸或显著的肝酶升高，必须停止用雷米普利片治疗，并将病人置于医疗监护之下。
在用ACE抑制剂治疗期间，个别病例发生肝功能异常、肝炎、胰腺炎和肠梗阻（不全梗阻）。
皮肤，血管
偶发皮肤过敏反应，如斑丘疹或苔癣疹或皮疹，荨麻疹和瘙痒罕见，可能发生严重的皮肤反应，如多形红斑或累及唇、脸和/或四肢的血管神经性水肿，需要停用雷米普利治疗。也可能发生较轻微的非血管神经性水肿，如踝关节周围。
在使用ACE抑制剂治疗期间，极少见牛皮癣样疹或天疱疮样疹、皮肤对光过敏、面红、结膜刺激、脱发、指甲松离及加重或引起雷诺现象。
个别病例上述皮肤反应可能伴有发热、肌痛、关节痛/关节炎、血管炎、嗜酸性粒细胞增多症和/或抗核抗体滴度增加。
如果怀疑是严重的皮肤反应，立即同医生联系，如果必要，必须中止雷米普利片的治疗。
神经系统
少见的副作用是头痛和疲劳。罕见的不良反应是困倦和嗜睡、忧郁、睡眠紊乱、软弱无力、下降、感觉异常、平衡失调、神志迷乱、焦虑、神经质、疲乏、颤抖、听力障碍（如耳鸣）、视力模糊和味觉紊乱或者短暂丧失。
血细胞计数的变化，实验室参数
血红蛋白浓度、红细胞压积、白细胞或血小板计数偶尔可能下降。尤其是肾功能损害，结缔组织病，或同时服用别嘌呤醇、普鲁卡因酰胺或一些抑制免疫反应药物的患者，罕见贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、嗜酸性粒细胞增多症。个别病例出现粒细胞减少症或全细胞减少症（如引起骨髓抑制的结果）。
有报道个别病例发生同G-6-PDH缺乏相关的溶血/溶血性贫血，尚无证据证明该不良反应同ACE抑制剂有因果关系。
尤其是肾功能损伤的患者，罕见血清尿素氮、肌酐和血钾浓度升高（高钾血症），血钠浓度可能下降。在糖尿病患者已观察到血清钾浓度的升高。
可检出尿蛋白排出量增加。
个别病例可能出现胆红素和肝酶浓度的增加。
注意：
在用雷米普利片治疗前和治疗期间，应定期检查上述实验室指标。
建议短期内检查血清电解质、肌酐浓度和血象，尤其是在治疗开始时，以及处于危险中的病人（肾功能损害和结缔组织疾病的患者），或者使用免疫抑制剂、细胞抑制剂、别嘌呤醇、普鲁卡因酰胺治疗的患者。
用雷米普利片治疗期间，如果有发热、淋巴结肿大和/或咽喉疼痛症状，必须立即检查白细胞计数。
注意患者反应：
用此药治疗需要定期医学检查。由于个体反应的差异，一些患者的反应可以发生明显的改变，以至于他们驾车、操作机器或者工作时没有扶手或者安全支点的能力受到损害，在用药初期、增加剂量时或者改变剂型或者同时饮酒时尤其如此。

5mg

1  单剂量和每天给药量的剂量学
注意：
在雷米普利片治疗初期可能会引起血压过度降低，尤其是患者伴有盐和/或体液流失（如呕吐/腹泻，利尿治疗），心衰－尤其是心肌梗死后－或严重高血压。
如果可能，开始用雷米普利片治疗前，应纠正盐和/或体液流失，减少或停用现正使用的利尿剂（在心衰患者，必须权衡容量负荷过重的风险）。
这些患者的治疗应当以最低单剂量开始，早晨服用1.25mg雷米普利。
首剂后，每当雷米普利片和/或利尿剂剂量增加时，这些病人应给予医疗监护至少8小时，以免发生难以控制的低血压反应。
患有恶性高血压或心衰的患者－尤其是急性心肌梗死后－用雷米普利片治疗时应住院。
除非另有医嘱，以下剂量推荐适用于肾功能正常的患者：
原发性高血压
起始剂量一般为2.5mg雷米普利片晨服，如果该剂量血压不能恢复正常，可增加至每天5mg。
增加剂量时应该有最小3周的间隔。维持剂量一般为每日2.5-5mg，最大剂量不超过每日10mg。
急性心肌梗死后（2-9天）轻中度心衰（NYHA II和III）的治疗
注意：
用药剂量的调整只能在血流动力学稳定的病人住院的情况下进行。
同时服用其他抗高血压药物的患者，必须小心监测，以免发生低血压。
起始每日剂量一般为2.5mg，早晚分服。
如果此起始剂量患者耐受不了(如血压过低)，应该降低到1.25mg，早晚分服。
根据患者的情况，剂量可增加。间隔1-2天剂量可加倍，至每日最大剂量5mg雷米普利，早晚分服。
中度肾功能损害患者（肌酐清除率30-60ml/min或血清肌酐浓度>1.2且<1.8mg/dl），老年患者（超过65岁）或糖尿病患者的剂量起始剂量为1.25mg晨服（见起始剂量注意事项），维持量通常为每天2.5mg雷米普利片。每天最大剂量不能超过5mg雷米普利片。
2  给药方法和持续时间
不管什么时候就餐，足量液体吞服即可。依适应证和剂量的不同，指定的每日剂量可在早晨一次完全服用或分成两次（早晚各一次）服用。
加服利尿剂可增强雷米普利片的降压效果。
对急性心肌梗死后出现心衰的患者，不得早于梗死后2日内开始服用雷米普利片，但也不应迟于梗死后10天才开始服用。另外建议给予雷米普利片至少15个月。