注射用右丙亚胺

国药准字H20061157

注射用右丙亚胺

Dexrazoxane for Injection

江苏奥赛康药业有限公司

本品可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受阿霉素治疗累积量达300mg/m2，并且医生认为继续使用阿霉素有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用阿霉素者不推荐用此药。

实验研究表明，右丙在细胞内转变为开环螯合剂，干扰铁离子中介的自由基的形成，而后者为蒽环类抗生素产生心脏毒性的部分原因。毒理研究：遗传毒性：本品Ames实验阴性，但对体外人淋巴细胞和体内小鼠骨髓红细胞（微核实验）均有致裂变作用。生殖毒性：本品对人和雌、雄实验动物可能的生殖毒性尚缺乏足够研究。大鼠连续给予本品6周，在剂量低至每周30mg/kg（以体表面积计算为人用量的1/3）时即引起睾丸萎缩。狗连续给予本品13周，剂量低至每周20mg/kg（以体表面积计算大约与人用量相同）时即可引起睾丸萎缩。怀孕大鼠在器官形成期给予本品，在剂量为2mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/40）时产生母鼠毒性，8mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/10）时出现胚胎毒性和致畸作用，后者包括闭锁、小眼及无眼畸形，且发育成熟子代的生殖能力减退。怀孕兔在器官形成期给予本品，剂量为5mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/10）时产生母体毒性，20mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/2）时出现胚胎毒性和致畸作用。对兔的致畸作用表现为骨髓畸形（诸如短尾、肋骨及胸骨畸形）、软组织异常、胆囊和肺中叶发育不良。致癌性：尚无本品动物长期致癌研究资料。

右丙不影响阿霉素的药代动力学。

下表列出了恶性乳腺癌患者随机双盲安慰剂对照临床研究中，用FAC方案（氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺）加右丙或安慰剂的不良反应发生情况，试验中阿霉素用量50mg/m2，每3周给药一次，为一疗程。FAC加右丙发生的不良反应和发生率均较低，第1及第3列分别表示：FAC＋右丙、FAC＋安慰剂1-6疗程时的不良反应，第2、4列分别表示：FAC+右丙、FAC+安慰剂第7个疗程时的不良反应。骨髓抑制患者FAC加用右丙比不加右丙更多引起严重粒细胞减少，血小板减少，但两组恢复是相同的。肝、肾功能FAC加右丙或FAC加安慰剂，肝肾功能明显异常，但胆红素异常，碱性磷酸酶、BUN及肌酐异常两组相似。

不可用于没有联用蒽环类药物的化学治疗，右丙可以增加化疗药物所引起的骨髓抑制。

250mg

推荐剂量比为10：1（右丙500mg/m2：阿霉素50mg/m2）。本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，浓度为10mg/ml，快速静脉点滴，30分钟后方可给予阿霉素。用0.167mol/L乳酸钠溶液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释成右丙1.3～5.0mg/ml溶液，转移入输液袋，快速静脉滴注，配成这样的溶液，在室温15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小时。

警告右丙可加重化疗药物引起的骨髓抑制。有证据表明，右丙一开始就和FAC并用，影响抗肿瘤效果，故不推荐此方案。在三个最大的乳腺癌临床试验中，FAC第一周期和即联用右丙的有效率低于不加右丙有效率（48%：63%，P＝0.007），疾病进展时间也缩短。因此右丙只限用于阿霉素累积量300mg/m2还要继续使用阿霉素治疗的患者。虽然临床研究表明用于FAC加用右丙可能接受较高的阿奇霉素累积量（与未加右丙组比较），但不能消除蒽环类药诱导的心脏毒性。因此必须仔细检查心脏功能。已有报告长期口服razoxzne的病人可以发生继发性恶性肿瘤（主要为急性髓性白血病）。razoxzne为右丙消旋混合物。右丙为razoxzne右旋同分异构体，用razoxzne治疗42-319周，累积量25-480克，发生1例T细胞淋巴瘤，1例B细胞淋巴瘤，6-8例皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。一般注意事项不得在右丙使用前给予阿霉素。右丙用0.167mol/L乳酸钠配成10mg/ml溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，快速静脉滴注，30分钟内滴完。因为右丙总是和细胞毒药物合并使用，因此对患者要严密监测。尽管在推荐剂量下右丙产生的骨髓抑制是轻微的，但可以增加化疗药物的骨髓抑制作用，对病人要经常作全血检查。本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜，应立即用肥皂和水彻底清洗。