利托那韦口服溶液

国药准字H20051019

利托那韦口服溶液

Ritonavir Oral Solution

厦门迈克制药有限公司

单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。

主要成分为利托那韦。

本品为人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂，阻断该酶促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白，使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态，从而减慢HIV在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。本品对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的HIV株一般均有效。
（1）体外抗HIV活性：在人T细胞系中，本品抑制4个HIV-1实验株的浓度与齐多夫定相似，但对HIV-2的抑制作用比齐多夫定弱8倍。在外周血淋巴细胞中，本品对7个临床分离的HIV-1株的IC50为0.045umol/L，与对实验HIV株的IC50相似。本品对HIV天冬氨酸蛋白酶的选择性比对人天冬氨酸蛋白酶大500倍以上，在人外周血淋巴细胞中的半数毒性浓度（TC50）为49umol/L，其选择性指数（TC50/IC50）约为1000。
（2）人体内抗HIV活性：20例HIV-1感染病人接受本品600～1000mg/d治疗2周后，血浆HIV RNA水平下降11～275倍（平均60倍）；在另一项研究中，21例血浆HIV RNA中值负荷量基线为264 600个拷贝/ml的HIV病人中，17例病人HIV RNA水平下降到低于监测限量（10个拷贝/L）。这21例病人治疗2～14周（平均6周）后，CD4+细胞计数从基线153个细胞/ul增加至404个细胞/ul，CD8+ 细胞计数也从基线813个细胞/ul上升至峰值1781个细胞/u1。CD4+扩和CD8+淋巴细胞亚群的比例和绝对数的改变都可能反映出病毒负荷和P24抗原刺激的下降。
（3）病毒的耐药性：用本品单独治疗的病人，其耐药性是通过HIV蛋白酶突变的有序积累而产生的，开始的突变发生在酶的第82位氨基酸上，此时酶对药物仍保持敏感。次级（通常发生在第54、71和36位氨基酸上）和第3级（发生在第20、33、46和84位氨基酸上）的突变，使耐药性逐渐增加。 高度耐药性需要多次突变。一般而言，本品和沙喹那韦有不同的耐药性模式。对本品增加耐药性的HIV蛋白酶突变，也会降低对因地那韦的敏感性，反之亦然，但对沙喹那韦没有影响。然而，从4例经因地那韦治疗1年的病人中临床分离的HIV-l株对包括沙喹那韦、替利那韦和VX-478在内的所有被试验过的蛋白酶抑制剂都增加了交叉耐药性。这些临床分离的HIV-1株都是在增加利托那韦耐药性的已知的氨基酸位置上发生了突变。本品用于联合治疗中，HIV株对本品的耐药性产生缓慢。

1 本品对细胞色素P450系同工酶CYP 3A具有强力抑制作用，CYP 2D6也能被本品抑制。因此，本品会减慢通过些酶介导的药物代谢，增加这些药物的血浓度，而增加CYP 3A活性的药物可使本品代谢增加，血浓度降低。因此，在合并治疗中，本品很可能与许多药物发生相互作用。
2 阿普唑仑、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、苄替地尔、西沙必利、氯拉折帕、平、右丙氧芬、、二氢、恩卡肢、舒乐安定、、氟卡胺、、咪达唑仑、哌替啶、匹莫齐特、吡罗昔康、普罗帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、和左吡登禁止用于本品治疗的病人，因为它们可能与本品发生相互作用，产生严重并发症的危险。例如普罗帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常，阿普唑仑、、左吡登引起过度镇静和平引起血液学异常。
3 、卡马西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性，很可能与本品发生相互作用，增加本品的清除，降低本品的活性。烟草可使本品的AUC值降低18％。
4 华法林、、卡马西平、奈法唑酮、紫杉醇和钙通道阻断剂的代谢均经CYP3A介导，因此能与本品发生相互作用，使这些药物的AUC值和活性大大提高。故这些药物与本品合用需谨慎。
5 大部分三环类抗抑郁剂主要经CYP 2D6介导代谢，与本品合用，它们的血浓度会上升。例如地昔帕明与本品合用，其AUC值平均增加145％，故其剂量应考虑降低。
6 茶碱与本品合用，其平均AUC值降低43％。所以，茶碱与本品合用时，其剂量也许需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低约40％，故本品治疗的病人，如需用避孕药，应避免使用炔雌醇口服避孕剂，而应采用其他避孕措施。
7 常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、、奈法唑酮、奎宁和舍曲林，能与本品发生相互作用，故与本品合用，也须谨慎。、磺丁脲、芬太尼、大环内酯类和类药物与本品合用也有相互作用。
8 体外试验表明，在大鼠和人肝微粒体内，本品能强力抑制其他蛋白酶抑制剂的代谢。在大鼠体内，沙喹那韦、萘非那韦、英地那韦和VX-478与本品合用，它们的AUC8分别增加36，18和8倍。对健康的志愿受试者的单次和多次剂量的试验表明，本品可使合用的沙喹那韦的AUC和Cmax增加许多。故本品与这些蛋白酶抑制剂合用，应谨慎。

本品耐受性一般良好。常见的不良反应有恶心（23%～26%）、呕吐（13%～15%）、腹泻（13%～18%）、虚弱（9%～14%〕、腹痛（3%～7%）、厌食（1%～6%）、味觉异常（1%～10%）、感觉异常（3%～6%）。此外还有头痛、血管扩张和实验室化验异常，如三酰甘油（甘油三酯）与胆固醇、丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶、尿酸值升高。本品不良反应发生率在治疗开始2～4周最大，因为在此时期内本品血浓度高。药物动力学研究显示，本品在治疗开始头2周的血浓度，可比稳态血浓高达2倍。

严重肝病病人禁用。

75ml：6g

口服600mg，2次/d，比较好与食物同服。

1 轻、中度肝病病人和腹泻病人慎用。
2 据报道，在欧洲约有15名接受HIV蛋白酶抑制剂的伴有血友病的HIV阳性病人发生自动出血症状。故血友病病人使用本品应加倍小心，并注重自动出血事件。
3 孕妇只有在明确完全需要时才能使用。
4 尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳妇女应停止授乳，以免将HIV传染给婴儿。