利血平注射液

国药准字H12020905

利血平注射液

ReserPine　Injection

天津金耀氨基酸有限公司

用于治疗高血压和高血压危象。

主要成分：利血平。
分子式：C33H40N2O9
分子量：608.69

药理
1  利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。
2  本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。
3  利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。
4  实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。
毒理致突变实验体外微生物回复突变试验显示，利血平1-5000mcg对S、typhimurium的四个菌株没有致突变作用，0、3-10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药0、92-4、6mg/kg，未出现显性致死突变。致畸试验利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平0、25mg/kg（相当于临床最大剂量的35倍）不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg（相当于临床最大剂量的125-250倍）有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0、04mg/kg（10倍于临床最大剂量）即可中止妊娠。致癌实验对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm的浓度（100-300倍于临床常用剂量）放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。

1  与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用；
2  与其它降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整；与β阻滞剂合用可使后者作用增强；
3  与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常；
4  与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森氏症；
5  与间接性拟肾上腺素药如、等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药的作用；
6  与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长；
7  与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱；
8  巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。

1  大量口服或注射给药容易出现不良反应，应加注意。常见的有倦怠、昏厥、头痛、阳萎、减退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠等；较少见的有柏油样黑色大便、呕血、胃痛、心律失常、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。
2  不良反应持久出现时须加注意者以腹泻、眩晕(性低血压)、口干、食欲减退、恶心、呕吐、鼻塞较多见，下肢水肿较少见。
3  )停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳萎、减退、心律缓慢失常、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药之后持续数月。
4  绝经期妇女长期使用有乳癌发生增加之说，但目前无定论。 锥体外系症状,胃酸分泌增多.剂量过大时鼻塞,嗜睡,腹泻,心动过缓,肌肉震颤,抑郁,精神失常或错乱,性功能障碍(或下降)。 它可引起精神抑郁、思睡、瞌睡、怪梦、精神错乱及帕金森综合征。其他不良反应则为副交感神经占优势的症状，如鼻充血、鼻阻、唾液分泌过多、腹泻、胃肠道运动亢进及胃酸分泌增多可形成溃疡。过敏反应很不常见。 心血管系统常见有轻度的心动过缓。可发生性低血压。大剂量注入此药可发生低血压及循环性休克，可诱发心衰或使心衰加重。 呼吸系统：鼻充血及鼻塞是最常见的不良反应，并常发生在用药后1个月之内，但也可发生在治疗期的任何时间。 神经系统，常见明显的镇静和嗜睡，特别是大剂量之时。在开始治疗时就是小剂量也常出现怪梦或恶梦；可出现精神敏感性减低或不能集中。时有报告发生精神忧郁症，甚至自杀或企图自杀。这些不良反应是剂量依赖的。大剂量利血平，偶可发生锥体外症状，甚致出现典型的帕金森综合征；有报告大剂量注射此药后发生脑水肿及木僵。 消化系统，口服此药常发生口干，可发生食欲增进及体重增加或食欲减退、恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻，这是由于副交感神经活性失去对抗之故。此药可使胃酸分泌增多并可诱发或加重溃疡病导致胃肠道出血，特别是大剂量注射时更易出现。有报告发生急性十二指肠表在性溃疡伴大量出血者。 泌尿生殖系统：应用利血平可发生尿频、减退及射精紊乱，偶可发生阳萎。应用此药的患者在行前列腺摘除时，术中或术后易发生大出血。 内分泌、代谢：应用此药治疗可发生体液潴留及体重增加，因之比较好与利尿药合用。此药使催乳激素分泌增多，可出现乳溢、男性女型化，停药后渐恢复。 可发生眼花、瞳孔缩小及罕见的眼睑下垂。 此药可通过胎盘进入胎儿循环，因之母亲应用此药可导致胎儿鼻粘膜充血、鼻堵塞及气管和支气管分泌物增多，可发生呼吸困难及呼吸道阻塞而危及胎儿生命，这些症状在娩出后1周内自然消失。此外新生儿可出现心动过缓、肌张力减低、嗜睡及体温低。

抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症。

1ml:1mg

肌内注射高血压危象时肌注 0.5—1mg，以后按需要每 4～6小时肌注 0.4—0.6mg。
1  用量应按个体化原则，随反应而调整；
2  与利尿药同用以减少本品潴留水和钠的作用；
3  年老、体衰者宜用小量；
4  遇有清晨失眠、食欲减退、阳萎、精神抑郁等征象出现，即应停药；
5  在电休克治疗前二周即应停用；
6  在胆石症患者，本品引起的胃肠道动力加强和分泌增多可促发胆绞痛；
7  患者需进行手术时可不停药，但必须告知麻醉医师，事先给予阿托品以防止心动过缓，若血压下降过度，可用直接作用的肾上腺素予以纠正。 利血平干扰尿中17羟及17酮的测定而致有假性低值。

1  对罗芙木制剂过敏者对本品过敏。
2  利血平可以增加胃酸分泌和胃肠动力，慎用于有胃溃疡、溃疡性结肠炎或胃肠功能失调等病史者。
3  利血平慎用于胆结石患者以防发生胆绞痛，慎用于过敏患者以防发生支气管哮喘。
4  利血平慎用于体弱和老年患者、肾功能不全、帕金森氏症、癫痫、心律失常和心肌梗塞。
5  利血平可能导致低血压，包括性低血压。
6  治疗期间，可能发生焦虑、抑郁以及精神病。在服药剂量不大于0.25mg/日时，少见抑郁症发生；若之前就有抑郁症，用药可加重病症。一旦有抑郁症状立即停药；有抑郁症史的病人用药需非常慎重，并警惕自杀的可能性。
7  当两种或两种以上抗高血压药合用时，需减少每种药物的用量以防止血压过度下降，这对有冠心病的高血压病人尤为重要。
8  正在服用利血平的患者不能同时进行电休克治疗，小的惊厥性电休克剂量即可引起严重的甚至是致命的反应。停用利血平至少7天后方可开始电休克治疗。
9  需周期性检查血电解质以防电解质失衡。
10  麻醉期间用利血平可能加重中枢镇静，导致严重低血压和心动过缓。必须告诉麻醉师，事先给予阿托品防止心动过缓，用肾上腺素纠正低血压。
11  利血平对化验的影响：以改良的Glenn-Nelson法或HoltroffKoch改良的Zimmerman反应作尿测定，可致结果假性低值；使血清催乳素浓度升高；短期大量注射使尿中儿茶酚胺排出增多，长期使用则减少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天减少，长期给药排出锐减。