乌拉地尔

乌拉地尔

Urapidil

治疗高血压。

乌拉地尔为苯唑嗪取代的尿嘧啶，本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后?1受体，使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前?2阻滞作用，阻断儿茶酚胺的收缩血管作用（不同于哌唑嗪的外周作用）；中枢作用主要通过激动5羟色胺-1A（5-HT1a）受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压（不同于可乐定的中枢作用）。在降血压同时，本品一般不会引起反射性心动过速。在临床开放性研究中，单项麻醉时可分别降低收缩压和舒张压3.1%和2.1%，对高血压病人分别降低为12%和6.7%。本药对高血压病效果显著。而对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时，可明显地降低收缩压约32%、舒张压27%。在心功能不全的病人中应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。乌拉地尔不影响糖及脂肪代谢，亦不损害肾功能。动物实验研究表明，给猫脊椎动脉注射乌拉地尔可引起显著的中枢性降压效应，其中枢性降压效应不受中枢?2肾上腺素能受体介导，?2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对大鼠具有中度的镇静作用，这一作用亦不受?2受体阻滞剂的影响。有研究发现，当给麻醉后高血压犬的脑池内注射1mg乌拉地尔后，高血压犬的血压开始下降，但心率仍保持在对照前水平。当注射剂量达2mg～4mg时，心率开始下降，但血压恢复至对照前水平，未见反射性心动过速。大鼠动物实验研究未发现乌拉地尔有致癌、致突变、致生殖能力下降的作用。动物试验未发现此药有致畸作用。

若同时使用其它抗高血压药物，饮酒或病人存在血容量不足的情况，如腹泻、呕吐，可增强压宁定的降压作用。同时应用西米替丁(Cimetidine)，可使压宁定的血药浓度上升。
鉴于经验不足，目前暂不提倡与ACE抑制剂合用。

在治疗开始时，可能出现一过性的不适，病人往往可以耐受。这些不良反应包括：
- 少数患者感到头痛、头晕、恶心。
- 偶尔—些病例出现乏力、口干、睡眠欠佳，胃肠症状(如呕吐、腹泻)和过敏反应(瘙痒、红斑、皮疹)，有些病例则伴有高血压患者的典型症状，如心悸，心律不齐(心动过缓或心动过速)、胸骨后压迫感或疼痛(类似心绞痛)以及性低血压。
- 罕见烦燥、尿频、尿失禁和肝功异常。
极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。

尽管动物试验未发现其致畸作用，但由于目前临床经验不足，不主张用于孕妇及哺乳期妇女。

 除非有特殊要求，通常在治疗开始时每天服用压宁定60缓释胶囊2次，每次1粒，如果仅需要轻微降低血压，则每天服用压宁定30缓释胶囊2次，每次1粒。
用药剂量可根据患者个体情况作适当调整。
一般维持剂量为30-180mg／天。
缓释胶囊应在早晚餐时配水服用。
严重肝功能不全，尤其需长期治疗者应减量。

1．如果联合其他降压药使用本品前，应间隔一定的时间，必要时调整本药的剂量。
2．血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停搏。治疗期限一般不超过7天。
3．对本品过敏有皮肤搔痒、潮红，有皮疹应停药。
4．开车或操纵机器者应谨慎，可能影响其驾驶或操纵能力。
5．逾量可致低血压，可抬高下肢及增加血容量，必要时加升压药。
6．老年人及肝功能受损者可增强本品作用，应予注意。尚无资料说明乌拉地尔针剂在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后三个月使用的资料亦不完善。对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本药。哺乳期妇女亦无资料，因而亦不宜应用。老年患者须慎用本品，初始剂量宜小。老年患者对药物的敏感性有时难以估计。儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。