磷酸奥司他韦胶囊
-
- 【 商品名 】达菲
- 【通用名称】磷酸奥司他韦胶囊
- 【批准文号】国药准字J20090076
- 【生产厂商】上海罗氏制药有限公司
- 【功效主治】1.用于和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。 2.用于和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防
- 【批准文号】
国药准字J20090076
- 【中文名称】
磷酸奥司他韦胶囊
- 【产品英文名称】
Oseltamivir Phosphate Capsules
- 【生产企业】
- 【功效主治】
1.用于和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。 2.用于和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防
- 【化学成分】
本品主要成份为磷酸奥司他韦。
- 【药理作用】
磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体,其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶,其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长,在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。对自然获得的和实验室性流行性感冒进行的研究显示:应用磷酸奥司他韦并没有影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。对灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。
- 【药物相互作用】
- 【不良反应】
临床研究经验治疗试验在流感治疗的III期临床试验中,共有1887名患者参加试验,分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗,报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的,常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下,即75毫克,每日2次,有3例患者由于恶心中途退出试验,另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在III期临床试验中,一些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率≥1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群,例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关,磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1.奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率≥1%不良事件总结不良事件 治疗流感 预防流感 安慰剂 N=716 奥司他韦75毫克,每日两次 N=724 安慰剂 N=1434 奥司他韦75毫克,每日两次 N=1480 恶心(不伴呕吐) 48(6.7%) 97(13.4%) 56(3.9%) 104(7.0%)呕吐 21(2.9%) 68(9.4%) 15(1.0%) 31(2.1%)腹泻 70(9.8%) 48(6.6%) 38(2.6%) 48(3.2%)支气管炎 15(2.1%) 17(2.3%) 17(1.2%) 11(0.7%)腹痛 16(2.2%) 16(2.2%) 23(1.6%) 30(2.0%)头晕 25(3.5%) 15(2.1%) 21(1.5%) 24(1.6%)头痛 14(2.0%) 13(1.8%) 251(17.5%) 298(20.1%)咳嗽 12(1.7%) 9(1.2%) 86(6.0%) 83(5.6%)失眠 6(0.8%) 8(1.1%) 14(1.0%) 18(1.2%)眩晕 3(0.4%) 7(1.0%) 3(0.2%) 4(0.3%)乏力 7(1.0%) 7(1.0%) 107(7.5%) 117(7.9%) * 包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率≥1%的不良事件。总的来看,高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了III期流感预防的试验,包括青年、和老年人,其中1480人服用了推荐剂量的奥司他韦75毫克、每日1次、共6周。虽然服药的时间很长,但与流感治疗的试验相比不良事件的发生率相似(见表1)。在流感预防的试验中下列不良事件的发生率在服用磷酸奥司他韦组高于安慰剂组,也高于流感治疗试验中相应的不良事件发生率:疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是这些不良事件在磷酸奥司他韦组和安慰剂组的相差不到1%。老年人在服用磷酸奥司他韦和安慰剂的安全性方面与年龄较小的人群相比差别无临床意义。儿童中的治疗试验在奥司他韦治疗流感的III期临床试验中,共有1032名1-12岁患儿参加试验,包括698名无基础疾病的1-12岁患儿和334名有哮喘病史的6-12岁患儿。共有515名儿童接受了奥司他韦口服混悬液治疗。患儿中发生率≥1%的不良事件如表2所示。报告发生率最高的不良事件是呕吐,其他比较常见的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只出现一次,继续服药也可缓解,大多数情况下不会导致停止治疗。表2.奥司他韦治疗儿童自然获得流感的III期临床试验中发生率≥1%的不良事件不良事件 安慰剂 N=517 奥司他韦,2毫克/千克 N=515 呕吐 9.3% 15.0% 腹泻 10.6% 9.5% 腹痛 3.9% 4.7% 恶心 4.3% 3.3% 中耳炎 11.2% 8.7% 肺炎 3.3% 1.9% 鼻窦炎 2.5% 1.7% 支气管炎 2.1% 1.6% 哮喘(包括哮喘加重) 3.7% 3.5% 鼻衄 2.5% 3.1% 耳部症状 1.2% 1.7% 鼓膜异常 1.2% 1.0% 皮炎 1.9% 1.0% 淋巴结肿大 1.5% 1.0% 结膜炎 0.4% 1.0% 上市后经验皮肤和皮下组织改变:有极少病例报告出现发红(皮疹),皮炎和大疱疹。肝脏和胆道:有极少病例报告有流感样疾病的患者出现了肝炎和肝酶升高。有个案报道出现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞升高、白细胞下降和血尿。
- 【禁忌症】
对本品的任何成分过敏者禁用
- 【产品规格】
75mg*10粒
- 【用法用量】
磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人,进食同时服药可提高药物的耐受性。
流感的治疗在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。
剂量指导
和青少年
磷酸奥司他韦在和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克,每日2次,共5天。
儿童
对1岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用
体重 推荐剂量(服用5天)
≤15千克
>15-23千克
>23-40千克
>40千克 30毫克,每日2次
45毫克,每日2次
60毫克,每日2次
75毫克,每日2次
流感的预防
磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克,每日1次,至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75毫克,每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。
特殊人群用药指导
肾功能不全患者
流感治疗:对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者,推荐使用剂量减少为每次75毫克,每日1次,共5天。不推荐将磷酸奥司他韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续腹膜透析的患者。无肾功能衰竭儿童的用药剂量资料(见【药代动力学】和【注意事项】)。
流感预防:对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者推荐剂量降低为磷酸奥司他韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭的患者,包括慢性定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者(见【药代动力学】)。
肝功能不全患者:
用于肝功能不全患者治疗和预防流感时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。 - 【注意事项】
1.自磷酸奥司他韦上市后,陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告,大部分报告来自日本,主要是儿科患者,但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间,应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和