布地奈德粉吸入剂

注册证号 H20080249

布地奈德粉吸入剂

Budesonide Powder for Inhalation

AstraZeneca AB,Sweden

适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者 ；也适用于慢性阻塞性肺病患者（COPD)，常规使用本品都保可减缓COPD患者FEV1的加速下降。

布地奈德。

局部抗炎作用 糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在效力比泼尼松龙高约15倍。一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道部位的直接作用来解释。对动物和患者所进行的诱发试验显示 ：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解对速发及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。对哮喘恶化的作用 研究发现，吸入布地奈德1日1次或1日2次，可有效地预防儿童和哮喘的恶化。对运动诱发的哮喘的作用 吸入布地奈德可有效预防运动诱发的支气管收缩。对气道反应性的影响 在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应。对慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患轻中度COPD的患者，吸入布地奈德400 ug，1天2次，与安慰剂相比，治疗3-6个月后,可明显改善患者的FEV1，在3年的治疗中可维持这种改善。对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响 ACTH试验显示，吸入推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于10 mg泼尼松龙。1日剂量高达1600 ug，儿童1日剂量高达800 ug，连续使用3个月，未发现血浆皮质醇水平以及对ACTH刺激的反应发生有临床意义的改变。长达52周的随访证实没有发生HPA轴抑制。对生长的影响 儿童用都保吸入布地奈德2-6年，1日剂量高达400 ug，与非治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长发育有影响。毒理研究: 急性、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相当。经过6个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和诱裂作用。在小鼠和大鼠的试验中，口服试验剂量分别高达每天200和50 ug/kg，以观察布地奈德的致癌性。结果显示对小鼠没有致癌作用。有一研究指出，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果被认为是不确定的。进一步在雄性SD和Fischer大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发生率很低，与糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率。已有的临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。

尚未观察到普米克都保与其它治疗哮喘或COPD的药物有相互作用。作为皮质激素代谢的主要代谢酶－细胞色素P450的亚族CYP3A的强抑制剂，酮康唑可增加经口吸收的布地奈德的血浓度。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。

临床试验未发现任何经常发生的不良反应。文献报道及上市后的使用经验提示可能发生以下不良反应 ：轻度喉部刺激，咳嗽、声嘶 ；口咽部念珠菌感染 ；速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛 ；精神症状，包括紧张、不安、抑郁和行为障碍等。极少数病例报道，用吸入糖皮质激素治疗后产生皮肤淤血 ；在极少数病例，吸入糖皮质激素后发生支气管痉挛，机制不详 ；极少数病例在吸入糖皮质激素后产生全身用药作用的症状和体征，包括肾上腺功能减退和生长减缓，这或许与用药剂量、时间、合用激素及先前使用激素情况、个人敏感性有关。

对本品任一成份过敏者禁用。

0.1mg/吸

支气管哮喘 剂量应个体化。根据患者原先的哮喘治疗状况，推荐使用普米克都保的起始剂量和最高剂量如下：无激素治疗或原用吸入糖皮质激素的 推荐起始剂量为200-400 ug/次，1日1次，或100-400 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为800 ug/次，1日2次。原用口服糖皮质激素治疗 推荐起始剂量为400-800 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为800 ug/次，1日2次。无激素治疗或原用吸入糖皮质激素的6岁及以上儿童 推荐起始剂量为200-400 ug/次，1日1次，或100-200 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为400 ug/次，1日2次。原用口服糖皮质激素治疗的6岁及以上儿童 推荐起始剂量为200-400 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为400 ug/次，1日2次。在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分3-4次给予可能对某些患者有益。注意 ：当哮喘控制后，所有患者都能减量至最低有效维持剂量。维持剂量的剂量范围 ： ：1日100-1600 ug ；儿童 ：1日100-800 ug。尽管治疗开始后1-2周、甚至更长的时间也未必能获得最大效果，但通常在吸入治疗开始后24小时内，哮喘控制即能改善。1日剂量通常分为1-2次给予。和患轻中度哮喘的儿童（6岁起），其所需维持剂量为1日100-400 ug者，可考虑1日给药1次。对未使用糖皮质激素治疗和使用吸入糖皮质激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用药可1日1次。用药时间为早晨或夜间。若哮喘症状恶化，应增加给药频度和1日剂量。普米克都保内的药物由患者吸入而到达肺中，因而指导患者通过吸嘴用力深度吸气是很重要的。为减少真菌性口炎，应指导患者在每次吸药后用水漱口。未接受糖皮质激素治疗者 需维持治疗的哮喘患者根据表中剂量使用普米克都保将有益处。对初始剂量反应不理想时，增加剂量可加强对哮喘的控制。使用吸入糖皮质激素维持治疗者 的临床研究显示，同等剂量布地奈德经由都保吸入器吸入的效果大于由压力气雾器(pMDI)给药的效果。因而，当用本品压力气雾剂的患者改用都保吸入器，且哮喘控制理想时，最多可将原剂量减到一半。如患者由吸入其他糖皮质激素改用普米克都保，开始时给予类似剂量，以后可考虑减量。使用口服糖皮质激素维持治疗者 普米克都保可替代或显著减少口服糖皮质激素剂量，以维持或改善哮喘的控制。最初，普米克都保应和患者常用的口服糖皮质激素维持剂量合用。约1周后，口服剂量逐渐减至可能的最低剂量。需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢。在许多病例中，普米克都保能完全替代口服糖皮质激素。在撤除时，尽管肺功能仍保持稳定甚至改善，某些患者可能出现全身糖皮质激素撤除综合征，即关节和肌肉疼痛，疲乏和抑郁。对这些患者应鼓励其继续应用普米克都保，但应监测肾上腺功能不全的客观体征。如有出现肾上腺功能不全的征象，应暂时增加其全身糖皮质激素剂量，然后继续更慢地撤除。在应激时期或严重哮喘发作时，改用吸入的患者需要补充全身激素。若使用超过推荐剂量的普米克都保，其安全性和有效性尚未确定。慢性阻塞性肺病（COPD） 普米克都保的推荐剂量是400 ug，1日2次。口服糖皮质激素的COPD患者，若减少口服剂量，其普米克都保的用量应和"用法用量；支气管哮喘"的推荐剂量相同。

不应试图靠普米克都保快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的普米克都保或口服一疗程糖皮质激素。COPD急性加重时应由负责的医生决定给予附加的治疗。对于由全身给药过渡到吸入给药的患者需特别观察。在这段HPA抑制期，当患者受到创伤、手术或感染（尤其是胃肠道炎）或处于其他伴有严重电解质丢失的情况，患者可表现出肾上腺功能不全的症状和体征。此时，尽管普米克都保可以控制哮喘或COPD的症状，但所推荐的治疗剂量供给全身的糖皮质激素低于正常生理量，不能提供这些急症状态所必需的盐皮质激素活性。在撤除期，一些患者有非特异性的不适感，如肌痛、关节痛。个别病例中，如患者有乏力、头痛、恶心或呕吐，则需疑及全身性的糖皮质激素功能不全。对于这些患者，有时需暂时增加口服激素剂量。以吸入治疗替代全身皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病，如鼻炎、湿疹。这些过敏性病需以全身的抗组胺药及/或局部剂型控制症状。肝功能下降可影响激素的清除，然而肝硬化患者静脉给布地奈德的药代动力学与健康相似，口服吸收布地奈德的药代动力学受肝功能损害的影响，表现为全身利用率增加。然而对于普米克都保其意义甚微，因为吸入方式给药时，经口吸收部分对全身利用率的贡献非常小。在体研究显示，口服酮康唑(一种已知的CYP3A酶抑制剂)会增加布地奈德的全身暴露量。短期使用酮康唑(1－2周)时，这种影响的临床意义有限，但长期使用时需慎重考虑。人长期使用普米克都保的局部和全身作用不完全清楚。一旦哮喘被控制，就应该滴定剂量至最小有效剂量。医生应密切监测通过任何途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育，权衡激素治疗及其对哮喘控制的益处与可能的对生长的抑制之间的利弊。肺结核患者使用本品可能需慎重考虑。对驾驶及使用机器能力的影响 布地奈德不影响驾驶及使用机器能力。