胰蛋白酶抑制剂

胰蛋白酶抑制剂

Aprotinin (Trasylol)

能抑制胰蛋白酶及糜蛋白酶，阻止胰脏中其他活性蛋白酶原的激活及胰蛋白酶原的自身激活。临床用于预防和治疗急性胰腺炎、纤维蛋白溶解引起的出血及弥漫性血管内凝血。还可用于抗休克治疗。在腹腔手术后，直接注入腹腔可预防肠粘连。

抑肽酶通过按一定化学比例形成的可逆的酶-抑制剂复合物从而抑制人体的胰蛋白酶、纤溶酶、血浆及组织中血管舒缓素。丝氨酸活性的蛋白酶在血管舒缓素-激肽原-激肽系统、补体系统、凝血系统中起着主要作用，而在这些系统中，纤溶酶及血浆血管舒缓素都起关键作用。

抑肽酶通过酶上的丝氨酸活性部分，形成抑肽酶-蛋白酶复合物而达到抑制作用。然而与不同的蛋白酶结合，显示出不同的离解常数。与胰蛋白酶的结合最牢固(Ki＝0.06nmoN)，这个常数是目前所报导的蛋白质间作用中最低的之一(Laydunski et al．1974)．与人体纤溶酶的结合不很牢固。因为酶-抑制物复合体的K值较大(Ki＝1 nmoN)，因此可能是可逆的(Wimann，1980)，与人血浆血管舒缓素结合的复合物相当不牢固(ki＝30nmol/l)，但仍在抑肽酶的治疗范围内(Nakahara，1983)。

抑肽酶不仅与游离的酶分子结合，而且可以与已和第三组份结合的酶结合(如果该酶的活性中心还有结合能力)。因此，抑肽酶抑制游离的纤溶酶，也可抑制用链激酶进行溶栓治疗时形成的-纤维蛋白溶酶链激酶复合物(Wimann，1980)。

抑肽酶的抗纤溶作用基于对蛋白水解激活的纤溶酶的抑制，不同于合成的抗纤溶剂，由于对过分激活的纤溶酶的直接抑制作用，抑肽酶不但能保护直接的底物(纤维蛋白)不被纤溶酶降解，并保护着血浆中的纤维蛋白原、Ⅴ、Ⅷ因子及血清中的α2-球蛋白。

在内毒素引起的休克及低血容量休克的实验中，Trasylol能明显地抑制激肽原的激活。(Massion et a1．1972).

Trasylol能够预防或延迟肺间质水肿(休克肺)的发展。其抑制作用具有剂量及时间的依赖性(Lorthioir et a1．1973)。

在休克时，缺血的胰腺可产生一种高度毒性的肽物质，即心肌抑制因子(MDF)。这种因子与休克的死亡有很大的关系。在出血性、败血症性及心源性休克以及烧伤休克的鼠、狗、猴及人的血浆中可测到MDF。MDF在所有出血的情况下，可引起心肌收缩力的下降，同时，它引起内脏阻力血管的收缩造成局部缺血，导致更多MDF的产生。而且，由于引起网状内皮系统的毒性损害，延迟了其在血循环中的清除。Trasylol可以极大地阻止 MDF的产生(Lefer1984)。

本品禁止与皮质激素、肝素、含氮氨基酸的营养液及四环素等药物配伍用。

少数病人可出现过敏反应,应立即停药.输注过快有时出现恶心,呕吐,发热,搔痒,寻麻疹等。支气管痉挛、胃肠道不适、皮疹、心动过速等均属过敏反应。

较少见的不良反应有：治疗胰腺炎时可出现凝血机制障碍、过敏性休克等。

使用本品可能发生过敏和类过敏反应(< 0.5％)。症状范围自皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到循环衰竭的过敏性休克，可导致个别病例死亡。

心脏外科病人高剂量 Trasylol治疗期间，血清肌酐可一过性增高。

输注抑肽酶后可能出现血栓性静脉炎。

1、对抑肽酶过敏者禁忌使用本品。

2、动物试验显示本品虽无任何致畸和胚胎毒性作用，然而根据一般的原则，妊娠头三个月不应使用。

50万KIU

防止过敏或假性过敏的危险，应先给1ml(1万 KIU)至少10min后，如无反应，再给余下的剂量。Trasylol给药时必须使病人仰卧，而且必须缓慢静脉注射或短时滴注(最大 5ml/min)。

纤维蛋白溶解亢进性出血：

开始剂量 50万 KIU(相当于 70mg抑肽酶)，缓慢静脉注射或短时滴注(最大 5ml/min)，接着每 4小时 20万 KIU(相当于 28mg抑肽酶)。

产科出血：开始 100万KIU(极当于 140mg抑肽酶)，接着每小时 20万 KIU(相当于 28mg抑肽酶)至出血停止。

儿童：剂量按体重计算，通常 2万(相当于 2.8mg抑肽酶)KIU/kg·d。

体外循环的心血管外科：在诱导麻醉后和胸骨切开前缓慢静脉注射或短时输注(20～30分钟内)负荷量 200万 KIU(相当于280mg抑肽酶)，再向心肺机泵中加200万 KIU(相当于280mg抑肽酶)，继开始的负荷剂量后，接着连续每小时静脉输注 50万KIU(相当于 70mg抑肽酶)至手术结束止。

小儿的心脏外科：体表面积大于 1.16平方米的患儿，按上述剂量给药，体表面小于1.16平方米者，按240mg/平方米体表面积分别给予静脉及预充液中，静脉维持量按 56g/平方米·h静脉滴入。

临床经验表明一般肾功能减退病人不需特殊的剂量调整。